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產(chǎn)品介紹

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產(chǎn)品介紹

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氨磺必利口服溶液

氨磺必利口服溶液說明書
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】通用名稱:氨磺必利口服溶液
英文名稱:Amisulpride Oral Solution
漢語拼音:Anhuangbili Koufu Rongye
【成 份】本品活性成份為氨磺必利。
化學(xué)名稱:4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺
化學(xué)結(jié)構(gòu)式:

分子式:C17H27N3O4S
分子量:369.48
輔料:羥苯甲酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀、糖精鈉、葡萄糖酸鈉、稀鹽酸、葡萄糖酸-δ-內(nèi)酯、焦糖香精、純化水。
【性 狀】本品為淡黃色至黃色的液體。
【適 應(yīng) 癥】治療精神分裂癥。
【規(guī) 格】60ml:6g
【用法用量】通常,如果每天劑量小于或等于400mg,應(yīng)一次服完;如果每天劑量大于400mg,應(yīng)分為兩次服用。
急性期
推薦劑量為400至800mg/天口服,最高劑量為1200mg/天。超過1200mg/天的安全性尚未評(píng)估。開始治療時(shí)不需要特殊的劑量滴定。應(yīng)根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。
陰性癥狀占優(yōu)勢(shì)階段
推薦劑量為50至300mg/天。最佳劑量約為100mg/天。應(yīng)根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。
維持治療
任何情況下,均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。
腎臟損害
氨磺必利通過腎臟排泄。對(duì)于肌酐清除率為30-60ml/min的腎功能不全患者,應(yīng)將劑量減半,對(duì)于肌酐清除率為10-30ml/min的腎功能不全患者,應(yīng)將劑量減至三分之一。
由于缺乏研究資料,不推薦嚴(yán)重腎功能不全患者(肌酐清除率<10ml/min)使用氨磺必利(見【禁忌】)。
肝臟損害
氨磺必利肝代謝較少,肝臟損害患者無需調(diào)整劑量。
口服給藥器(推注式給藥器)隨本品一起提供。使用本品自帶口服給藥器(推注式給藥器),準(zhǔn)確抽取您需要的劑量服用。

【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)發(fā)生率分級(jí)采用CIOMS標(biāo)準(zhǔn):十分常見≥10 %;常見≥1且<10 %;偶見≥0.1且< 1 %;罕見≥0.01且< 0.1 %;十分罕見<0.01 %,未知(不能從已知數(shù)據(jù)作出評(píng)估)。
血液和淋巴系統(tǒng)疾?。?br /> 偶見:白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥(見【注意事項(xiàng)】部分)。
罕見:粒細(xì)胞缺乏癥(見【注意事項(xiàng)】部分)。
免疫系統(tǒng)疾病:
偶見:過敏反應(yīng)。
內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病:
常見:氨磺必利導(dǎo)致血催乳素水平升高,可引起以下臨床癥狀:乳溢、閉經(jīng)、男子乳腺發(fā)育、乳房腫脹、乳房疼痛、陽痿、女性的性冷淡。停止治療后可恢復(fù)。
罕見:良性垂體腫瘤,如泌乳素瘤(見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】)。
代謝和營養(yǎng)疾病:
偶見:高血糖(見【注意事項(xiàng)】)、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。
罕見:低鈉血癥、抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)。
精神疾?。?br /> 常見:失眠癥、焦慮、激動(dòng)、性高潮障礙。
偶見:意識(shí)模糊。
神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?br /> 十分常見:可出現(xiàn)錐體外系癥狀(震顫、肌張力亢進(jìn)、流涎、靜坐不能、運(yùn)動(dòng)功能減退、運(yùn)動(dòng)障礙)。使用維持劑量時(shí),這些癥狀通常為中等程度,無需停藥,使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療即可部分緩解癥狀。在以50-300mg/天劑量治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時(shí),與劑量有關(guān)的錐體外系癥狀發(fā)生率較低。
常見:可出現(xiàn)急性肌張力障礙(痙攣性斜頸、眼球轉(zhuǎn)動(dòng)危象、牙關(guān)緊閉等),無需停藥,服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復(fù)。嗜睡。
偶見:遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。曾有報(bào)道,服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,尤其是長期服藥后,主要癥狀為不自主的舌或臉部運(yùn)動(dòng)??鼓憠A能類抗震顫麻痹藥物對(duì)此種癥狀無治療作用,還有可能加重癥狀。癲癇發(fā)作。
罕見:抗精神病藥的惡性綜合征(見【注意事項(xiàng)】),是一種潛在致命性并發(fā)癥。
未知:伴隨或不伴隨靜坐不能的不寧腿綜合征。
眼部疾?。?br /> 常見:視物模糊。
心臟疾?。?br /> 偶見:心動(dòng)過緩。
罕見:QT間期延長,室性心律失常,如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速,可導(dǎo)致心室纖維性顫動(dòng)或者心臟停搏、猝死(見【注意事項(xiàng)】)。
血管與淋巴管類疾?。?br /> 常見:低血壓
偶見:血壓升高
罕見:靜脈血栓栓塞,包括肺栓塞,有時(shí)是致死的,以及深靜脈血栓(見【注意事項(xiàng)】部分)。
呼吸系統(tǒng)、胸和縱膈疾?。?br /> 偶見:鼻充血、吸入性肺炎(主要與其他抗精神病藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑聯(lián)合用藥)。
胃腸道疾?。?br /> 常見:便秘、惡心、嘔吐、口干。
肝膽系統(tǒng)疾?。?br /> 偶見:肝細(xì)胞損傷。
皮膚和皮下組織疾?。?br /> 罕見:血管性水腫、蕁麻疹。
未知:光敏性反應(yīng)。
肌肉骨骼和結(jié)締組織疾?。?br /> 偶見:骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松癥。
腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。?br /> 偶見:尿潴留
妊娠期、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期疾?。?br /> 發(fā)生率未知:新生兒藥物戒斷綜合征(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】部分)。
各類檢查:
常見:體重增加。
偶見:肝酶升高,主要是轉(zhuǎn)氨酶。
【禁 忌】本品禁用于下列情況:
· 已知對(duì)藥品中某成份過敏者;
· 有報(bào)道:接受抗多巴胺能藥物(包括苯丙酰胺類藥物)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者,曾出現(xiàn)過嚴(yán)重的高血壓。因此,嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用本品。
· 患有催乳素依賴性腫瘤,如垂體催乳素腺瘤和乳腺癌(見【警告】和【不良反應(yīng)】);· 15歲以下兒童患者;
· 哺乳期婦女;
· 嚴(yán)重腎功能不全患者(肌酐清除率<10ml/min)。
· 本品禁止與以下可能導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物聯(lián)合應(yīng)用:
 -Ⅰa類抗心律失常藥,如奎尼丁、丙吡胺。
 - III類抗心律失常藥物,如胺碘酮、索他洛爾。
 - 其他藥物,如芐普地爾、西沙必利、舒托必利、硫利達(dá)嗪、美沙酮、注射用紅霉素、注射用長春胺、鹵泛群、噴他脒、司氟沙星(見【藥物相互作用】)。
· 本品禁止與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用(見【藥物相互作用】):
- 與左旋多巴聯(lián)合使用。
- 除用于治療帕金森氏病以外,本品禁止與多巴胺能藥物(卡麥角林、喹高利特)合用。
- 西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多潘立酮、羥嗪、哌喹。
【注意事項(xiàng)】
· 惡性綜合癥 與其它抗精神病藥物一樣,可能發(fā)生惡性綜合癥(潛在致命性并發(fā)癥),表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、意識(shí)障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時(shí),尤其對(duì)于那些服用高劑量藥物的病人,應(yīng)停止包括本品在內(nèi)的所有抗精神病治療。
· 延長QT間期 氨磺必利延長QT間期,與劑量相關(guān)。這種作用可增加發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn),例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速,若有心動(dòng)過緩,低鉀血癥,先天性或獲得性QT間期延長(合并用藥也可延長QT間期),發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險(xiǎn)性增加。如果臨床情況允許,給藥前應(yīng)先確定病人沒有以下可引起心律失常的因素存在:
- 心動(dòng)過緩,心率<55次/分;
- 電解質(zhì)失衡,尤其是低鉀血癥;
- 先天性QT間期延長;
- 目前所進(jìn)行的藥物治療可導(dǎo)致明顯的心動(dòng)過緩(<55次/分),低鉀血癥,心內(nèi)傳導(dǎo)減慢或QT間期延長。對(duì)于準(zhǔn)備接受長期精神鎮(zhèn)靜藥物治療的病人,心電圖(ECG)應(yīng)作為早期評(píng)價(jià)的一部分。
· 中風(fēng) 在患有癡呆和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中,觀察到腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)提高3倍。這一風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制不明。不能排除與其他抗精神病藥物合用或者在其他患者人群中的提高風(fēng)險(xiǎn)的可能性。在有中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)慎用氨磺必利。24WE02-01
· 老年癡呆患者 接受抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管在非典型抗精神病藥物治療的臨床試驗(yàn)中死亡原因各種各樣,但是大部分死亡看起來都是心血管(例如心衰、猝死)或感染(例如肺炎)性質(zhì)的。觀察性研究表明與非典型抗精神病藥相似,常規(guī)的抗精神病藥物治療也可能引起死亡。由于一部分患者的特征不明,所以在觀察性研究中死亡率升高的結(jié)果歸因于抗精神病藥物的程度還不確定。
· 靜脈血栓栓塞 抗精神病藥治療曾經(jīng)報(bào)告靜脈血栓栓塞病例,有時(shí)是致死的。因此,在有血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)該慎用本品(見【不良反應(yīng)】)。
· 高血糖/代謝綜合征 患者接受某些非典型抗精神病藥物治療曾有報(bào)告高血糖,其中包括氨磺必利,因此明確診斷糖尿病或者有糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者如果開始使用氨磺必利,應(yīng)該適當(dāng)監(jiān)測血糖。
· 抽搐 精神鎮(zhèn)靜類藥物可降低癲癇發(fā)作的閾值。所以對(duì)于有癲癇史的病人,服用氨磺必利時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。
· 特殊人群 由于藥物主要通過腎臟排泄,所以對(duì)于患有腎功能不全的病人,應(yīng)減少服藥劑量(見【用法用量】)。對(duì)于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人,沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)(見【禁忌】)。由于老年人對(duì)藥物的高敏感性(可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀),所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。與其他抗多巴胺能藥物一樣,對(duì)帕金森病患者處方氨磺必利時(shí)也應(yīng)該謹(jǐn)慎,因?yàn)榭赡芤鹪摬夯V挥性诓荒鼙苊饩矜?zhèn)靜劑治療時(shí)才可使用氨磺必利。
· 戒斷綜合征 曾經(jīng)發(fā)生突然停用高劑量的抗精神病藥物時(shí)出現(xiàn)停藥癥狀。氨磺必利曾報(bào)告發(fā)生不自主運(yùn)動(dòng)異常(例如靜坐不能、肌張力障礙和運(yùn)動(dòng)障礙)。因此,建議對(duì)氨磺必利逐漸停藥。
· 乳腺癌 氨磺必利可能會(huì)提高泌乳素水平。因此,應(yīng)謹(jǐn)慎使用氨磺必利,并在氨磺必利治療期間對(duì)有乳腺癌病史或家族史的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。
·良性垂體腫瘤 氨磺必利可能提高泌乳素的水平。良性垂體腫瘤比如泌乳素瘤已在氨磺必利治療中被觀測到(見【不良反應(yīng)】)。若泌乳素水平很高或者有良性垂體腫瘤的臨床表征(比如視野缺損和頭痛),應(yīng)進(jìn)行垂體影像檢查。如果垂體瘤診斷被證實(shí),應(yīng)當(dāng)停止氨磺必利治療(見【禁忌】)。
· 其他 曾有報(bào)道,使用抗精神病藥(包括索里昂)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥。無法解釋的感染或發(fā)熱可能是發(fā)生血液病的征象(見【不良反應(yīng)】),并需要立即進(jìn)行血液學(xué)檢查。
· 對(duì)司機(jī)和機(jī)器操作者的作用 即使是按照推薦方法使用,氨磺必利也可能引起嗜睡和視物模糊,從而影響駕駛機(jī)動(dòng)車或操作機(jī)械的能力(見【不良反應(yīng)】)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
動(dòng)物研究未顯示關(guān)于致畸性和胚胎胎仔毒性的直接或間接的有害影響。動(dòng)物研究不足以解釋關(guān)于幼仔的神經(jīng)發(fā)育障礙。
氨磺必利可以透過胎盤。
妊娠期婦女暴露于氨磺必利的臨床資料非常有限,因此,妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不確定。不建議在妊娠期間和未使用有效避孕措施的有生育潛力的婦女中使用氨磺必利,除非經(jīng)評(píng)估其使用氨磺必利的獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)。
在妊娠末三月服用抗精神病藥物(包括索里昂)的婦女所生新生兒有發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),不良反應(yīng)包括錐體外系和/或戒斷癥狀,這些癥狀在出生后的嚴(yán)重性和持續(xù)時(shí)間可能會(huì)不同(見【不良反應(yīng)】部分)。有激動(dòng)、張力過高、張力過低、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫或進(jìn)食障礙的報(bào)告。因此,需密切監(jiān)測新生兒。
生育能力
在治療動(dòng)物中觀察到與藥物藥理作用(催乳素介導(dǎo)作用)相關(guān)的生育力下降。
哺乳
在接受治療婦女的乳汁中發(fā)現(xiàn)氨磺必利,哺乳期間禁止服用。
【兒童用藥】由于尚未確定氨磺必利在青春期至18歲青少年中的安全性和有效性,且氨磺必利用于青春期精神分裂癥的數(shù)據(jù)有限,所以,不建議在青春期至18歲青少年中使用氨磺必利;對(duì)于15歲以下的兒童,禁用氨磺必利。
【老年用藥】由于老年人對(duì)藥物的高敏感性(可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀),所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。
藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示,對(duì)于年齡高于65歲的老年人,單次給藥50mg,其Cmax、T1/2和AUC的值可升高10-30%。
【藥物相互作用】
+精神鎮(zhèn)靜類藥物
能夠增強(qiáng)許多藥物或物質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,并降低警覺性。例如嗎啡衍生物(鎮(zhèn)痛劑、止咳藥和替代治療)、神經(jīng)阻滯劑、巴比妥類、苯二氮?類、除苯二氮?類藥物以外的抗焦慮藥(例如,氨甲丙二酯)、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥(阿米替林、多塞平、米安色林、米氮平、三甲丙咪嗪)、H1鎮(zhèn)靜抗組胺藥、中樞抗高血壓藥、巴氯芬和沙利度胺。
+可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物
這種嚴(yán)重心律紊亂現(xiàn)象可能是由一些抗心律失常藥物引起的。低血鉀癥(參見鉀尿藥物)是一個(gè)非常重要的因素,以及心動(dòng)過緩(參見心動(dòng)過緩藥物),或先天性或獲得性QT間期延長。
Ⅰa類和Ⅲ類抗心律失常藥物,和某些精神鎮(zhèn)靜藥物。
其他藥物,例如靜脈用多拉司瓊、紅霉素、螺旋霉素和長春胺。
一般情況下,一種尖端扭轉(zhuǎn)型藥物與另外一種尖端扭轉(zhuǎn)型藥物是有使用禁忌的。當(dāng)然,也會(huì)有一些例外,但是不建議尖端扭轉(zhuǎn)型藥物同時(shí)使用。例如美沙酮、羥氯喹、抗寄生蟲藥(氯喹、鹵泛群、本芴醇、噴他脒)和精神鎮(zhèn)靜類藥物。
然而以下這些藥物沒有例外,西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多潘立酮、羥嗪和哌喹與所有的尖端扭轉(zhuǎn)型藥物禁忌。
配伍禁忌
+除用于治療帕金森氏病患者外,本品禁止與左旋多巴以外的多巴胺能激動(dòng)劑(卡麥角林、喹高利特)聯(lián)合應(yīng)用。
多巴胺能激動(dòng)劑與精神鎮(zhèn)靜藥物具有相互拮抗作用。在出現(xiàn)精神鎮(zhèn)靜藥物誘發(fā)的錐體外系癥狀時(shí),不要使用多巴胺能激動(dòng)劑治療,應(yīng)使用抗膽堿能藥物。
+西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多潘立酮、羥嗪、哌喹。
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
+可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物:Ⅰa類抗心律失常藥物,例如奎寧丁、丙吡胺;和Ⅲ類抗心律失常藥物,例如胺碘酮、索他洛爾;和其他藥物,如芐普地爾、西沙必利、舒托必利、硫利達(dá)嗪、美沙酮、注射用紅霉素、長春胺、鹵泛群、噴他脒、司氟沙星。
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
+左旋多巴
左旋多巴和精神鎮(zhèn)靜藥物之間有相互拮抗作用。
不推薦聯(lián)合用藥
+抗寄生蟲類藥物(氯喹、鹵泛群、本芴醇、噴他脒)可增加室性心律失常風(fēng)險(xiǎn),特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
如可能,中斷其中一種治療藥物。如果無法避免,則應(yīng)事先進(jìn)行QT檢查和心電圖(ECG)監(jiān)測。
+抗帕金森氏病的多巴胺能激動(dòng)劑(金剛烷胺、無水嗎啡、溴隱亭、恩他卡朋、麥角乙脲、培高利特、吡貝地爾、普拉克索、雷沙吉蘭、羅匹尼羅、羅替戈汀、司來吉蘭、托卡朋)。
+可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物:Ⅰa類抗心律失常藥物,例如奎尼丁、氫化奎尼丁、丙吡胺;和Ⅲ類抗心律失常藥物,例如胺碘酮、決奈達(dá)隆、索他洛爾、多菲利特、伊布利特;和其他藥物,如砷化物、二苯馬尼、注射用多拉司瓊、注射用紅霉素、左氧氟沙星、美喹他嗪、咪唑斯汀、普蘆卡必利、注射用長春胺、莫西沙星、注射用螺旋霉素、托瑞米芬、凡德他尼。
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
多巴胺能激動(dòng)劑可引起或加重精神障礙。在需要對(duì)使用多巴胺能激動(dòng)劑治療帕金森氏病的情況下,應(yīng)該逐漸減少其藥量直至完全停藥(可有效降低“抗精神病藥物惡性癥候群”的高風(fēng)險(xiǎn))。
+其他能夠?qū)е录舛伺まD(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的精神鎮(zhèn)靜藥物,例如氯丙嗪、氰美馬嗪、氟哌利多、三氟噻噸、氟奮乃靜、氟哌啶醇、左美丙嗪、匹莫齊特、匹泮哌隆、哌泊塞嗪、舒必利、泰必利、珠氯噻醇。
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
+酒精(飲品或輔料)
氨磺必利可能增強(qiáng)酒精對(duì)中樞的作用。警惕性降低會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)械操作造成危險(xiǎn)。避免服用含酒精的飲品和藥物。
+美沙酮
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
+羥丁酸鈉
增加中樞神經(jīng)的抑郁。警惕性降低會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)器操作造成危險(xiǎn)。
+羥氯喹
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
與其他藥物合用使用注意事項(xiàng)
+阿那格雷
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。使用期間注意臨床和心電圖監(jiān)測。
+阿奇霉素,環(huán)丙沙星,克拉霉素,左氧氟沙星,諾氟沙星,羅紅霉素
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。使用期間注意臨床和心電圖監(jiān)測。
+心力衰竭的β受體阻滯劑(比索洛爾、卡維地洛、美托洛爾、奈比洛爾)
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。此外,有血管擴(kuò)張效應(yīng)和低血壓的風(fēng)險(xiǎn),尤其是直立性(加性效應(yīng))。臨床和心電圖監(jiān)測。
+引起心動(dòng)過緩的藥物,例如Ⅰa類抗心律失常藥物,β受體阻滯劑,Ⅲ類抗心律失常藥物,引起心動(dòng)過緩的鈣通道阻滯劑,例如地爾硫卓和維拉帕米、可樂定、胍法辛、洋地黃、毛果蕓香堿、抗膽堿酯酶。
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。臨床和心電圖監(jiān)測。
+引起低血鉀的藥物:降血鉀利尿劑、刺激性瀉藥、靜脈用兩性霉素B、糖皮質(zhì)激素、替可克肽。
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。使用本產(chǎn)品之前需要治療低鉀血癥,并且需要進(jìn)行臨床監(jiān)測,電解質(zhì)和心電圖監(jiān)測。
+鋰
神經(jīng)精神癥狀患者具有神經(jīng)安定藥惡性綜合征或鋰中毒的風(fēng)險(xiǎn)。定期進(jìn)行臨床和生物監(jiān)測,特別是在聯(lián)合用藥開始階段。
+昂丹司瓊
室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高,特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。聯(lián)合用藥期間進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測。
需要考慮的聯(lián)合作用
+其他鎮(zhèn)靜藥物
中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用增強(qiáng)。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑,包括麻醉劑、止痛藥、H1鎮(zhèn)靜抗組胺藥、巴比妥類、苯二氮?類藥物和其他抗焦慮藥物(可樂定及其衍生物)。
警惕性降低會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)械操作造成危險(xiǎn)。
+奧利司他
與奧利司他合用有治療失效的風(fēng)險(xiǎn)。
+抗高血壓藥物和其他降壓藥物
+聯(lián)合使用氨磺必利和氯氮平可能導(dǎo)致氨磺必利血漿水平升高。
【藥物過量】
體征和癥狀:迄今為止,氨磺必利急性過量用藥數(shù)據(jù)有限。曾有藥物過量的報(bào)告,主要表現(xiàn)為本品已知藥理作用的加劇。包括嗜睡、鎮(zhèn)靜、低血壓和錐體外系癥狀和昏迷。藥物過量致死的報(bào)告主要見于本品與其他精神藥物聯(lián)合使用時(shí)。
處理:如果發(fā)生急性用藥過量,應(yīng)該考慮使用多種藥物的可能性。
因?yàn)橥肝鰧?duì)氨磺必利作用很小,所以血液透析對(duì)于清除藥物可能無效。
對(duì)于氨磺必利沒有特殊的解毒劑。所以應(yīng)該給予適當(dāng)?shù)闹С中蕴幚?;密切監(jiān)測生命機(jī)能和連續(xù)的心臟監(jiān)測(由于有QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn))直到患者恢復(fù)為止。
如果發(fā)生嚴(yán)重的錐體外系癥狀,應(yīng)該給予抗膽堿能藥物。
【藥理毒理】
藥理作用
氨磺必利為苯胺替代物類精神鎮(zhèn)靜藥,選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、D3多巴胺受體結(jié)合。氨磺必利不與5-羥色胺受體或其它組胺受體、膽堿受體、腎上腺素受體結(jié)合。
動(dòng)物試驗(yàn)中,與紋狀體相比,高劑量氨磺必利主要阻斷邊緣系統(tǒng)中部的多巴胺能神經(jīng)元。此種親和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于錐體外系作用的原因。
低劑量氨磺必利主要阻斷突觸前 D2/ D3多巴胺能受體,可以解釋其對(duì)陰性癥狀的作用。
毒理研究
遺傳毒性
氨磺必利細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、體外人外周血淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性
大鼠于交配前14天至交配期間經(jīng)口給予氨磺必利60、100、160mg/kg/天,各劑量可導(dǎo)致動(dòng)情周期影響(使停留在動(dòng)情間期),大部分雌性動(dòng)物(90%~95%)無法交配,但是交配的影響停藥后可恢復(fù);未見與給藥相關(guān)的子宮/著床參數(shù)、精子計(jì)數(shù)、精子活力或精子形態(tài)的影響。
妊娠大鼠于整個(gè)器官發(fā)生期經(jīng)口給予氨磺必利60、100、160mg/kg/天,母體動(dòng)物總平均體重增重呈劑量相關(guān)性減少,未觀察到對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的不良影響。妊娠兔于整個(gè)器官發(fā)生期經(jīng)口給予氨磺必利劑量50、100、210mg/kg/天,未見對(duì)胎仔發(fā)育的不良影響;100和210mg/kg/天劑量下,母體動(dòng)物平均體重增重減少,210mg/kg/天劑量下觀察到攝食量減少。
大鼠于妊娠第6天至哺乳期第20天經(jīng)口給予氨磺必利60、100、160mg/kg/天,160 mg/kg/天劑量下母體動(dòng)物哺乳期間的平均體重增重和攝食量減少;各劑量下均未見氨磺必利對(duì)母體妊娠參數(shù)、胎仔存活率或幼仔生長、發(fā)育或成熟產(chǎn)生不良影響。
致癌性
氨磺必利動(dòng)物致癌性試驗(yàn)顯示,在嚙齒類動(dòng)物中可產(chǎn)生激素依賴性腫瘤,與人的相關(guān)性尚不明確。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
在人體中,氨磺必利有兩個(gè)吸收峰:第一個(gè)吸收峰到達(dá)較快,于服藥后1小時(shí)到達(dá),第二個(gè)吸收峰于服藥后3至4小時(shí)到達(dá)。
服藥50mg后,相對(duì)兩個(gè)吸收峰的血藥濃度分別為39±3和54±4ng/ml。
分布容積為5.8L/kg。血漿蛋白結(jié)合率低(16%),在與蛋白結(jié)合方面無藥物相互作用。絕對(duì)生物利用度為48%。
氨磺必利代謝較少:可檢測到兩個(gè)無活性的代謝物,占排泄物的4%。
重復(fù)給藥,氨磺必利在體內(nèi)不蓄積,各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不改變。
口服消除半衰期約為12小時(shí)。
氨磺必利多以原形從尿中排泄。經(jīng)靜脈注射給藥,50%藥物以原形從尿中排泄,大部分是在服藥后24小時(shí)內(nèi)(尿中排泄量的90%)。
腎臟清除率約為330ml/min。
高碳水化合物飲食可明顯降低氨磺必利的AUC、Tmax和Cmax值,高脂飲食不改變這些參數(shù)。在治療期間,這些參數(shù)的改變所產(chǎn)生的影響尚不清楚。
肝功能不全
由于氨磺必利的代謝量很小,所以對(duì)于肝功能不全的病人不需調(diào)整劑量。
腎功能不全
雖然總清除率降低2.5到3倍,但對(duì)于腎功能不全的病人,消除半衰期并不改變。
對(duì)于患有輕度腎功能不全的病人,氨磺必利的AUC提高一倍,對(duì)于患有中度腎功能不全的病人,氨磺必利的AUC可提高約10倍。
我們現(xiàn)有的數(shù)據(jù)僅限于此,對(duì)于高于50mg以上劑量的研究還沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)。
氨磺必利極少能通過透析排除。
老年患者
藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示,對(duì)于年齡高于65歲的老年人,單次給藥50mg,其Cmax、T1/2和AUC的值可升高10-30%。
【貯 藏】密閉,不超過25℃保存。請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。
【包 裝】鈉鈣玻璃模制藥瓶和口服藥用聚烯烴安全蓋,60ml/瓶。本品附帶口服給藥器(推注式給藥器)。
【有 效 期】24個(gè)月,開啟后有效期2個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH06822023
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20233767
【上市許可持有人】
名 稱:廣東金城金素制藥有限公司
注冊(cè)地址:廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)神農(nóng)路10號(hào)
郵政編碼:528437
服務(wù)熱線:400-9988-970
電話號(hào)碼:(0760)22830525(總機(jī))
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